凱美納（鹽酸埃克替尼片） 125mg*21片

通用名稱：鹽酸埃克替尼片
商品名稱：凱美納
英文名稱：Icotinib Hydrochloride Tablets 漢語拼音：Yansuan Aiketini Pian

凱美納主要成份為鹽酸埃克替尼化學名稱：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4鹽酸鹽。分子式：C22H21N3O4·HCl 分子量：427.88

凱美納為棕紅色薄膜衣片，去除包衣后顯類白色。

本品單藥適用于治療表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。
本品單藥可適用于治療既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)，既往化療主要是指以鉑類為基礎的聯合化療。本品單藥適用于II-IIIA期伴有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變非小細胞肺癌(NSCLC)術后輔助治療。詳見說明書。

凱美納的推薦劑量為每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。 劑量調整： 當患者出現不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應時，可暫停（1～2周）用藥直至癥狀緩解或消失；隨后恢復每次125mg（1片），每天三次的劑量； 對氨基轉移酶輕度升高[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）低于100IU/L]的患者可繼續服藥但應密切監測；對氨基轉移酶升高比較明顯(ALT及AST在100IU/L以上)的患者，可暫停給藥并密切監測氨基轉移酶，當氨基轉移酶恢復（ALT及AST均低于100IU/L，或正常）后可恢復給藥。 目前尚無針對特殊人群包括老年、兒童、孕婦或肝、腎功能不全患者的臨床研究結果。 對在不同年齡和性別等患者血藥濃度資料分析結果顯示患者的血藥濃度不受年齡和性別等因素的影響，故不推薦根據年齡和性別調整劑量。

埃克替尼的安全性評估是基于312例晚期NSCLC患者的研究數據，包括224例接受125mg每天三次劑量的治療。總體上埃克替尼耐受性良好。 III期臨床試驗（ICOGEN）最常見不良反應為皮疹（39.5％）、腹瀉（18.5％）和氨基轉移酶升高（8.0％），絕大多數為I～II級，一般見于服藥后1-3周內，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN試驗中報道的發生率≥1％的不良反應。

已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

1.目前尚無凱美納用于妊娠期女性的臨床資料。動物實驗結果表明，在器官發生期給予可對母體產生毒性的高劑量埃克替尼，在大鼠中可觀察到死胎率升高，部分胎鼠頸背部或眼周淤血。在大鼠中未觀察到外觀、內臟畸形及骨化率異常。建議育齡女性在接受凱美納治療期間避免妊娠。 2.哺乳期使用：目前尚無凱美納用于哺乳期女性的臨床資料。尚不清楚埃克替尼或其代謝產物是否會分泌入人乳中。建議哺乳母親在接受凱美納治療期間停止母乳喂養。

目前尚無凱美納用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

目前尚無特殊針對老年患者的臨床研究資料。在ICOGEN研究中受試者年齡65歲以上患者占19.0％。與65歲以下受試者相比，65歲以上患者的平均用藥時間（天數）略高于65歲以下組，皮疹、腹瀉和氨基轉移酶升高的發生率略低于后者，療效相近。

目前埃克替尼尚未進行正式的藥物相互作用研究。體外試驗表明，埃克替尼主要通過細胞色素P-450單加氧酶系統的CYP2C19和CYP3A4代謝，對CYP2C9和CYP3A4有明顯的抑制作用，未發現對大鼠肝P450酶有明顯誘導作用。 因此，在與下列藥物合用時應注意潛在的藥物相互作用：CYP2C19誘導劑（如氨魯米特）和CYP3A4誘導劑（如奈夫西林、奈韋拉平、苯巴比妥和利福霉素類）；CYP2C9底物（如華法林）和CYP3A4底物（如苯二氮卓類、鈣通道阻斷劑、那格列奈、麥角堿衍生物等）。

目前尚不清楚過量服用埃克替尼可能產生的癥狀，也沒有針對服用過量埃克替尼的特異治療方法。在I期臨床試驗中，部份患者服用劑量達400mg，每日三次時，不良反應（主要是皮疹和腹瀉）的發生率和嚴重程度均增加。對于服用藥物過量引起的不良反應應給予對癥治療，特別是嚴重腹瀉應給予及時的治療。

一項在中國27家臨床研究機構中進行的隨機、雙盲雙模擬、平行對照（1∶1）、多中心III期臨床試驗（ICOGEN），評價了埃克替尼和吉非替尼單藥治療既往接受過一個或兩個化療的局部晚期（IIIB或IV期）或轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。受試者按1∶1隨機分配接受埃克替尼125mg每天三次或吉非替尼250mg 每天一次口服給藥，直至出現疾病進展或出現不能耐受的毒性。主要療效指標為無進展生存期（PFS），次要療效指標包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病進展時間（TTP）以及生活質量（HRQoL）。

埃克替尼是一種選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。埃克替尼抑制EGFR酪氨酸激酶活性的半數有效濃度（IC50）為5nM，在所測試的88種激酶中，500nM濃度的埃克替尼只對EGFR野生型及其突變型有明顯的抑制作用，對其它激酶均沒有抑制作用，提示埃克替尼是一個高選擇性的EGFR激酶抑制劑。體外研究和動物實驗表明埃克替尼可抑制多種人腫瘤細胞株的增殖。

臨床前研究資料表明，埃克替尼安全性良好，僅在犬連續多次給藥270天時，在60mg/kg給藥劑量組見氨基轉移酶偏高等可逆性毒性反應。在基因突變分析（細菌和體外哺乳動物細胞）、體外哺乳動物細胞和體內小鼠微核試驗中，埃克替尼未顯示遺傳毒性作用。埃克替尼對雄性小鼠生殖功能及生殖系統無明顯影響，對Wistar大鼠無致畸胎作用。埃克替尼對孕鼠生殖功能及胚胎生長發育有抑制作用。在高劑量（300mg/kg）時，可使活胎率和胎重顯著下降，部分胎鼠頸背部或眼周淤血，但未見外觀、內臟畸形及骨化率異常。目前尚未開展致癌性研究。

遮光、密封保存。

125mg*21片/盒

鋁塑鋁包裝。每板12片，每盒裝1板

36個月。

國藥準字H20110061

貝達藥業股份有限公司