諾和靈50R（精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混50R)） 300IU/3ml/支（筆芯）

本品為雙時相胰島素制劑。本品的雙時相組份包含短效胰島素和中效胰島素。
在需要快速起效并使效應延長時，通常給予預混胰島素一天一次或一天二次。
用量
劑量應根據(jù)患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3~1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時（如處于青春期或肥胖狀態(tài)），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。
注射后30分鐘內(nèi)必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。
劑量調(diào)整
伴發(fā)其他疾病時（特別是感染和發(fā)熱），通常患者的胰島素需要量會增加。 伴發(fā)腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。
當患者的體力活動量或進食量發(fā)生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調(diào)整。當患者從一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時，劑量可能會需要調(diào)整。
用法
皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。
在大腿或腹壁做本品的皮下注射；如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。
從腹壁皮下給藥比經(jīng)其他注射部位給藥吸收更快。
將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內(nèi)注射的風險降到最低。注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。
為降低發(fā)生脂肪代謝障礙的風險，應在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射部位。
本品被設計為與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。
本品包裝內(nèi)附有詳細的操作說明。
使用注意事項
不能使用本品的情況：
▲胰島素輸注泵。
▲對人胰島素，間甲酚或者本品中其他成份過敏者。
▲低血糖反應。
▲如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落、損壞或擠壓。
▲如果本品貯藏不當或被冷凍。
▲如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液。
使用本品前
▲檢查本品標簽以確定胰島素類型正確。
▲使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請不要使用本品，請到取藥的藥房或者藥品供應商處更換。請參見注射裝置中的詳細說明。
▲每次注射時都請換用一支新的針頭以防止污染。
▲針頭和本品均不得多人共用。
如何使用本品
本品用于皮下注射。絕不可直接注入靜脈或者肌內(nèi)。應在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位以降低形成腫塊或皮膚凹陷的風險。最佳的注射部位為：腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。
胰島素的混勻
本品在達到室溫時，更容易混勻。
當筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時，應將筆芯在a與b位置之間上下緩慢搖動，如圖所示，使筆芯內(nèi)的玻璃珠由一端移動到另一端至少20次。每次注射前，至少重復此動作10次。此混勻步驟必須一直重復直至胰島素呈白色均勻混懸液體。立即注射。
請檢查筆芯中至少剩余12單位的胰島素，以保證充分混勻。如果筆芯中胰島素的剩余量小于12單位，請更換新筆芯。
如何注射本品
▲皮下注射。注射技巧請參照醫(yī)護人員的建議和注射裝置使用手冊。
▲注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘.在從皮下拔出針頭之前，應始終按住注射推鍵以確保正確的注射，并減少血液回流至針頭或者筆芯的可能性。
▲每次注射后都卸下針頭，不可連接上針頭存放。否則會有藥液從針頭漏出而導致劑量不準確。
本品不可重新灌裝使用。
本品應與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。
如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應分別使用兩個諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。
作為預防措施，患者應隨身多配備一副胰島素注射裝置，以防本品丟失或損壞而影響用藥。

a.安全性概述
在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。臨床試驗及上市使用后的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細內(nèi)容請參見c部分。
胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正、水腫和注射部位反應（注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢）。這些現(xiàn)象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經(jīng)痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進展的風險。
b.不良反應列表
臨床試驗資料顯示，本品使用過程中可能會發(fā)生下表所列不良反應.這些不良反應按照ICH國際醫(yī)學用語詞典（MedDRA）中描述的發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類別進行分類.其中發(fā)生頻率按照下述方式進行分類：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），偶見（≥1/1，000且<1/100），罕見（≥1/10，000且<1/1，000），十分罕見（<1/10，000）及尚不明確（難以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以評價）。
*請參見C部分
C.部分不良反應介紹
過敏反應
全身性過敏反應（包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺）十分罕見，但有可能危及生命。
低血糖
在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常會突然發(fā)生。這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)涼、乏力、神經(jīng)緊張或發(fā)抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中、嗜睡、饑餓感、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。
脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙為偶見不良反應。
注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖（特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生）。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。
對于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。
胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。
病程長的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時，可能不出現(xiàn)常見的低血糖先兆癥狀。
患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌（生產(chǎn)商）、類型、來源（人胰島素，人胰島素類似物）和/或生產(chǎn)工藝。
患者在從其曾用胰島素產(chǎn)品換用本品時，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或是進行劑量調(diào)整。
患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行劑量調(diào)整。
與所有的胰島素治療相同，可能會發(fā)生注射部位反應，包括疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發(fā)生。這些反應通常會在幾天到幾周內(nèi)消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。
跨時區(qū)的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規(guī)律，因此事先應咨詢醫(yī)生并獲得相應的指導。
本品不能用于胰島素輸注泵。
本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。
運動員慎用。
噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯(lián)合用藥
已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合用藥導致充血性心力衰竭的病例被報告，尤其是對那些具有發(fā)生充血性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯(lián)合應用時，應該注意此種風險。
當這兩種藥物聯(lián)合應用時，應注意觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現(xiàn)體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。
對駕駛和機械操作能力的影響
低血糖癥可能會降低患者的注意力和反應能力.在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機械的過程中），可能會存在風險。
應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝。
可能會減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑（MAOI），非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物。
可能會增加胰島素需要量的藥物
口服避孕藥，噻嗪類，糖皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)類藥物，生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的癥狀和延緩其恢復的時間。
奧曲肽和蘭瑞肽可能增加或者減少胰島素的需要量。
酒精可以加劇或者縮短胰島素導致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰島素混懸液不能加到輸注液體中。

藥理作用：
胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現(xiàn)的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進葡萄糖的吸收；同時，抑制了肝臟葡萄糖的釋放。
本品為雙效胰島素制劑。
本品的起效時間在0.5小時之內(nèi)，最大濃度時間在2-8小時之內(nèi)，持續(xù)時間大約為24小時。
臨床前安全性資料：
傳統(tǒng)的藥理安全性研究、重復劑量毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究，臨床前研究資料表明本品對人體沒有特別的危害。

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時一效特征完全由其吸收特點所決定。
此藥物代謝過程受多種因素（如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型）的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內(nèi)差異和個體間差異的原因。
吸收
本品是由快速和緩慢起效的兩種胰島素混合而成，因此同時具備快速和緩慢吸收兩種特征，經(jīng)皮下注射后，其中的短效胰島素在1.5- 2.5小時之內(nèi)達到最大血藥濃度。分布
本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體(如果存在)的情況除外。代謝
據(jù)報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，
蛋白二硫異構(gòu)酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解(水解)位點，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒有活性的。
清除
通過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為5~ 10小時。

筆芯由1型玻璃制成，包括溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜。
筆芯內(nèi)的玻璃珠，用于幫助重復混勻胰島素。1支/盒。
使用和操作說明:
本筆芯只能和與之相匹配的，并可使之能夠安全、有效使用的產(chǎn)品配套使用。
針頭和本品均不可多人共用，并且不可重新灌裝使用。已經(jīng)被冷凍的胰島素制劑不能再使用。
在將本品從冰箱中取出后，建議放置至室溫，再進行混勻。混勻步驟同初次使用胰島素的混勻步驟。
如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液，則不能再使用。建議患者在每次注射后將所用針頭丟棄。

企業(yè)名稱:諾和諾德(中國)制藥有限公司；
生產(chǎn)地址:天津經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)南海路99號；
郵政編碼:300457；
咨詢電話:800 810 2299(固話)；400 8102299 (手機)；
傳真:010 65056668；
網(wǎng)址:www.novonordisk.com.cn；