達可揮（恩曲他濱丙酚替諾福韋片(Ⅱ)） (200mg:25mg)*30片

應由HIV疾病管理經驗豐富的醫生發起治療。 劑量 成人和12數及以上體重至少35kg的青少年患者 應按照表1所示給予恩曲他濱丙酚替諾福韋。 表1：根據HIV治療方案中的第3種藥物確定的恩曲他濱丙酚替諾福韋劑量 在初治的受試者中對恩曲他濱丙酚替諾福韋200/10mg聯合達蘆那韋800mg和有考比司他150mg作為固定劑量復方片劑給藥進行了研究，參見[藥理毒理]。 如果患者在通常服藥時間后18小時內漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋，則應盡快服用恩曲他濱丙酚替諾福韋，并繼續按常規給藥計劃用藥。如果患者漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋的時間超過18小時，則不應服用漏服的劑量，繼續按常規給藥計劃用藥即可。 如果患者服用恩曲他濱丙酚替諾福韋后1小時內嘔吐，則應再服用一片片劑。 老年人 對于老年患者，無需調整恩曲他丙聆替諾福韋的劑量（參見[藥理毒理]以及[藥代動力學]）。 對于肌酐清除率（CrCl）估計值≥30 ml／min的成人或青少年（年齡至少為12歲，體重至少為35kg），無需調整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。 對于CrCl估計值＜30 ml／min 的患者，由于該人群中無恩曲他濱丙酚替諾福韋的用藥數據，因此不應開始恩曲他濱丙酚替諾福韋治療（參見[藥理毒理]以及[藥代動力學]）。 對于治療期間CrCl估計值下降至低于30mL／min的患者，應停用恩曲他濱丙酚替諾福韋（參見[藥理毒理]以及[藥代動力學]）。 輕度（Child－Pugh A級）或中度（ Child－Pugh B級）肝功能損害患者無需調整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。由于還沒有在重度肝功能損害（ Child－Pugh C級）患者中進行研究，因此不推薦重度肝功能損害患者使用恩曲他濱丙酚替諾福韋。 兒科人群 尚未確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在12歲以下或體重＜35kg的兒童中的安全性和療效。尚無可用數據。 給藥方法 恩曲他濱丙酚替諾福韋每日一次口服給藥，隨食物或單獨服用均可（參見[藥代動力學]）。不應咀嚼、碾碎或掰開薄膜衣片。

安全性特征總結 基于所有2期和3期研究（3112名HIV-1感染患者接受含恩曲他濱丙酚替諾福韋的藥品治療）的安全性數據評估不良反應。在臨床研究中，866初治的成人患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復方片劑治療，該復方制劑含艾維雷韋150mg考比司他150mg恩曲他濱200酚替諾福韋（以富馬酸鹽計）10 mg（E／C／R／TAF），144周治療期間最常的不良反應是腹瀉（7％）、惡心（11％）和頭痛（6％）。 不良反應總結表 表2按照系統器官分類和發生頻率列出了不良反應，頻率定義如下：非常常見（≥1/10）、常見（≥1/100至＜1/10）、不常見（≥1/1，000至＜1/100） 特定不良反應的說明 免疫重建炎性綜合征 存在重度免疫缺陷的HIV感染者在CAR治療開始時，可能會對原本不會引起癥狀的或殘余的機會致病發生炎癥性反應。此外，還報告了自身免疫疾病（如格雷夫斯病）；然而，報告的發病時間更多樣化，這些事件可能會在治療始后數月內發生（參見[注意事項]）。 骨壞死 已報告了骨壞死病例，尤其是存在公認風險因素、患晚期HIV疾病或長期暴露于CART的患者。此事件的頻率不詳（參見[注意事項]）。 血脂實驗室檢查的變化 在針對初治者開展的研究中，在含富馬酸丙酚替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋脂的治療組中，均在第144周時觀察到空腹血脂參數總膽固醇、直接低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇及甘油三脂較基線時升高。第144周時，與艾維雷韋150mg/考比司他150mg/恩曲他濱20mg/替諾福韋二吡呋脂（以富馬酸鹽計）245mg（ E／C／F／TDF）組相比， E／C／F／TAF 組中這些參數相對于基線的中位増幅較大（對于空腹總膽固醇、直接LDL和HDL膽固醇及甘油三酯的治療組間差異，p＜0.001）。第14周時， E／C／E／TAF組中總膽固醇與HDL膽固醇之比相對于基線的中位變化（Q1，Q3）為0.2（－0.3，0.7）， E／CE／IDF E組中該數值為0．1（－0．4，0．6）（對于治療組間差異，p＝0．006）。 在從恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯轉換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時保持第三種抗反轉錄病毒藥物不變的病毒學征受抑的患者的研究（研究GS－US－311－1089）中，在恩曲他濱丙酚替諾福韋組中觀察到空腹脂質參數總膽固醇、直接LDL膽固醇和甘油三酯相對于基線升高，相比之下恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中幾乎無變化（對于相對于基線的變化的組間差異，p≤0．009）第96周時，任一治療組中的HDL膽固醇和葡萄糖的空腹中位值或空腹總膽固醇與HDL膽固醇比值相對于基線的變化很小。認為這些變化均無臨床相關性。 在從阿巴卡韋/拉米夫定轉換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時保持第三種抗反轉錄病毒藥物不變的病毒學特征受抑的成人患者的研究（研究GS－US－311－1717）中，脂質參數出現微小變化。 代謝參教 抗反轉錄病毒治療期間，體重以及血脂和血糖水平可能增加（參[注意事項]）。 兒科人群 在一項開放標簽臨床研究（GS－US－292－0106）中，初治的HIV-1感染兒科患者年齡為12至18歲）接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯合艾維雷韋和考比司他作為固定劑復方片劑治療，研究評估了48周恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。在50名青少年患者中，與艾維雷韋和考比司他聯合用藥時恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性特征與成年患者相似（參見[藥理毒理]）。 其他特殊人群 腎功能損害患者 在一項開放標簽臨床研究（GS－US－292－0112）中；輕度至中度腎功能損害（根據 Cockcroft－Gault法得出的腎小球濾過率估計值 [eGFRCG］：30－69 ml／min）且初治（n＝6）或病毒學特征受（n＝242）的248名HIV-1感染患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復方片劑治療，該研究評估了144周期間恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。輕度至中度腎功能損害患者中的安全性特征與腎功能正常的患者相似（（參見[藥理毒理]）。 他用時恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全 HIV和BHBV合并感染的患者 在一項開放標簽臨床研究（GS－U8－292－1249）中，針對接受HIV治療的72名HIV／HBV合并感染患者評估了至第48周恩曲他濱丙酚替諾福韋聯合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復方片劑（艾維雷韋／考比司他／恩曲他濱丙酚替諾福韋[E/C/F/TAF]的安全性，研究中的患者從另一利抗反轉錄病治療方案（包括69/72名患者接受的富馬酸替諾福韋二吡呋脂[TDF]）轉換至E/C/P/TAF。基于這些有限數據，恩曲他濱丙酚替諾福韋在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征與HIV-1單 一感染患者中的類似（參見[注意事項]）。 疑似不良反應的報告 藥品授權后疑似不良反應的報告十分重要。如此可持續監測藥品的獲益/風險平衡。在中國，要求醫護人員通過報告系統報告任何疑似不良反應。

藥理學 作用機制 恩曲他濱是一種核苷反轉錄醇抑制劑（NRTI），也是2－脫氧胞苷的核苷類似物。恩曲他濱通過細胞酶進行磷酸化形成三酸恩曲他濱。三磷酸恩曲他濱借助HIV反轉錄醇（RT）整合嵌入病毒脫氧核糖核酸（DNA）（導致DNA鏈終止），從而抑 制HIV復制。愿曲他濱對HIV-1、HIV-2和HBV有活性。 丙酚替諾福韋是一種核苷酸反轉錄抑制劑（NtRTI），也是替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體（2－脫氧腺苷單磷酸類似物）。丙酚替諾福韋可滲透進細胞；且由于通過組織蛋白酶A進行水解從而增加血漿穩定性和細胞內活化，因此在提高外周血單 核細胞（PBMC）或HIV靶細胞（包括淋巴細胞和巨噬細胞）中的替諾福韋濃度方面。丙酚替諾福韋比富馬酸替諾福韋二吡呋脂更有效。細胞內替諾福韋隨后經過磷酸化；形成藥理學活性代謝產物二磔酸瞽諾福。二磷酸替諾福韋借助HIV RT整合嵌入病毒DNA（導致DNA鏈終止），從而抑制HIV復制。 替諾福韋對IV1、H2和HBV有活性。 非臨床毒理學 基于安全藥理學、重復給藥毒性、遺傳毒性、致癌可能性、生殖及發育毒性的常規研究，恩曲他濱的非臨床數據表明對人體無特殊危害。在小鼠和大鼠中，恩曲他濱的致癌可能性較低。