九味熄風顆粒 6g*6袋

1.本品尚無用于重度及難治性的抽動癥患兒和抽動癥伴發(fā)多動癥的證據(jù)。
2.本品的臨床試驗僅支持使用6周的安全性，服用不宜超過6周。
3.本品用于4-14歲患兒，尚無4歲以下患兒用藥的安全性和有效性證據(jù)。
4.有少數(shù)患兒用藥后出現(xiàn)中性粒細胞百分數(shù)減少，與藥物的關系無法確定。
5服藥期間忌食生冷、辛辣油膩之物
6.感冒發(fā)熱或腹瀉者慎用。
7.過敏體質者慎用。

本實驗于2004年8月由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準臨床研究，于2004年11月至2006年10月試驗采用隨機、雙盲雙模擬、陽性對照，多中心的設計方法進行了Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。并于2009年6月至2009年12月采用隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗設計方法補充了安慰對照的臨床試驗。Ⅱ期臨床共觀察病例233例，其中試驗組118例，對照組115例；Ⅲ期臨床共觀察病例457例，其中試驗組341例，對照組116例。補充的安慰劑對照臨床試驗共觀察143例，其中，試驗組71例，對照組72例。
臨床試驗的納入標準為符合西醫(yī)DSM-IV小兒抽動障礙，中醫(yī)辨證為腎陰虧損、肝風內(nèi)動證，年齡4-14歲。排除重度抽動癥和難治性抽動癥患者，其中，補充的臨床試驗多數(shù)為小兒多發(fā)性拍動癥抽搐——穢語綜征）。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗以泰必利片為對照藥物。給藥方案：試驗組：九味熄風顆粒，每袋6g，開水沖服，4-6歲，一次6g，一日2次；7-9歲，一次9g，一日2次；10-14歲，一次12g，一日2次。同時服用泰必利片模擬藥。對照組：泰必利片，口服。4-6歲，一次50mg，一日2次；7-9歲．一次75mg，一日2次。10-14歲，一次100g，一日2次。同時服用泰必利片模擬藥。補充的安慰劑對照的臨床試驗給藥方案試：試驗組：九味熄風顆粒，每袋6g，開水沖服。4-6歲，一次6g，一日2次；7-9歲，一次9g，一日2次；10-14歲，一次12g，一日2次。對照組：安慰劑顆粒劑：其包裝和用法用量與試驗用藥一致。療程均為6周。
有效性：疾病療效根據(jù)柚動癥狀發(fā)作情況及YGTSS抽動積分的減分率為主要評價指標，以YGTSS抽動積分、抽動的整體損害情況、運動性抽動和發(fā)聲性推動因子分、證候療效、中醫(yī)癥候單項指標為次要療效指標。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗試驗組與泰必利片對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，補充的臨床試驗試驗組與安慰劑對照組比較，在疾病療效和YGTSS抽動積分抽動的整體損害情況，證候等療效等方面，差異有統(tǒng)計學意義，試驗組優(yōu)于安慰劑對照組。
安全性：試驗組約530例治療前后行了血、尿、便常規(guī)以及肝功能（ALT、AST)、腎功能(BCN、Cr)和心電的安全性檢查和相關不良事件的觀察。試驗組有1例用藥期間出現(xiàn)輕度頭暈、乏困、未停藥和減量，繼續(xù)用藥，癥狀自行消失；1例用藥期間出現(xiàn)一過性頭暈、持續(xù)一分鐘，輕度，當日消失，患兒因此停藥。試驗組有8例患兒與治療前比較，用藥后血中中性白細胞分類明顯減少，與藥物的相關性無法確定。未見與藥物有關的治療前正常治療后明顯異常以及治療前異常治療后異常明顯加重的患者。

非臨床藥效學試驗結果顯示：本品可改善亞氨基二丙腈(IDPN)所致抽動穢語模型大鼠的步態(tài)抑制不自主旋轉，增加大鼠攀網(wǎng)時間：抑制腹腔注射苯丙胺模型小鼠的自主活動增多、好斗、易激惹降低模型小鼠紋狀體內(nèi)的DA含量：改善皮下注射阿樸嗎啡模型小鼠的攀爬行為。
進行了連續(xù)灌胃給藥（75.0、37.5、18.75g/Kg）3個月和6個月的大鼠長期毒性試驗。給藥3個月的大鼠長毒試驗，小、中、大劑量組雌性大鼠RBC、HCT和HGB均明顯下降，其中HGB具有較好的劑量——毒性關系，恢復期均可恢復至正常狀態(tài)。肝臟器系數(shù)藥后雄性高劑量組雌性中劑量組均明顯升高，停藥后可以恢復。給藥6個月的大鼠長毒試驗，白細胞總數(shù)、淋巴細胞、中性粒細胞、紅細胞總數(shù)，平均紅細胞血紅蛋白、血小板等均出現(xiàn)異常，但無明顯的劑量關系：在給藥3個月時高劑量組雌性大鼠血糖、尿素氨、肌酐明顯升高。中，低劑量組雌性大鼠肌酐也明顯升高。高、中劑量組雄性大鼠血糖值有升高趨勢：給藥6個月時，中，低劑量組雌性大鼠血糖明顯升高，各劑量組雌雄大鼠血糖均有升高趨勢，雌性大鼠胸腺重量明顯降低。