| 【氫氯噻嗪片藥品名稱】 | 通用名稱: 氫氯噻嗪片
英文名稱: Hydrochlorothiazide Tablets
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| 【氫氯噻嗪片成分】 | 本品主要成份為氫氯噻嗪。
化學(xué)名稱為：6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。
分子式：C7H8ClN3O4S2
分子量：297.74
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| 【氫氯噻嗪片性狀】 | 本品為白色片。
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| 【氫氯噻嗪片適應(yīng)癥】 | 1.水腫性疾病排泄體內(nèi)過(guò)多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。
2.高血壓可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性高血壓。
3.中樞性或腎性尿崩癥。
4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。
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| 【氫氯噻嗪片規(guī)格】 | 25mg
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| 【氫氯噻嗪片用法用量】 | 1.成人常用量口服。
(1)治療水腫性疾病，每次25-50mg(1～2片)，每日1-2次，或隔日治療，或每周連服3-5日。
(2)治療高血壓，每日25-100mg(1～4片)，分1-2次服用，并按降壓效果調(diào)整劑量。
2.小兒常用量口服。每日按體重1-2mg/kg或按體表面積30-60mg/m2，分1-2次服用，并按療效調(diào)整劑量。小于6個(gè)月的嬰兒劑量可達(dá)每日3mg/kg。
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| 【氫氯噻嗪片不良反應(yīng)】 | 根據(jù)不良反應(yīng)(表1)發(fā)生頻率進(jìn)行排序，首先列出的是最常見的不良反應(yīng)。使用如下術(shù)語(yǔ)：非常常見(≥1/10)；常見(≥1/100，＜1/10)；偶見(≥1/1000，＜1/100)；罕見(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕見(＜1/10000)，以下不良反應(yīng)包括個(gè)人報(bào)告。
表1
上市后觀察到的不良事件
自藥品上市以來(lái)，有下列不良反應(yīng)報(bào)道，見表2。由于由人員數(shù)量未知的群體自愿提供給，因此，不能可靠地確定其發(fā)生頻率，發(fā)生頻率未知。
表2
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| 【氫氯噻嗪片禁忌】 | 氫氯噻嗪片不得用于患有以下病癥的人群：
-對(duì)氫氯噻嗪、其他噻嗪類、磺胺類、或者本品中任一成份過(guò)敏。
-嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率小于30ml/min和/或者血清肌酐大于1.8mg/100ml)。
-無(wú)尿癥。
-急性腎小球腎炎。
-昏迷和肝性腦病。
-頑固性低鉀血癥或者高鈣血癥。
-頑固性低鈉血癥。
-血容量不足。
-高尿酸血癥/痛風(fēng)。
-妊娠高血壓。
氫氯噻嗪片慎用于以下情況：
-糖尿病。
-嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷。
-紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)；
-胰腺炎；
-交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng))；
-有黃疸的嬰兒。
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| 【氫氯噻嗪片注意事項(xiàng)】 | 長(zhǎng)期濫用利尿劑，可能發(fā)生假性巴特綜合征，并導(dǎo)致水腫。水腫是腎素增加的體現(xiàn)，有導(dǎo)致繼發(fā)性醛固酮增多癥的風(fēng)險(xiǎn)。
電解質(zhì)
噻嗪類利尿劑可引發(fā)新的低鉀血癥或者加重已存在的低鉀血癥。在有嚴(yán)重失鉀情況(例如失鹽性腎病和腎前性(心源性)腎功能損傷)的患者中使用噻嗪類利尿劑時(shí)需要小心。推薦在開始使用噻嗪類藥物之前糾正低鉀血癥或任何伴隨的低鎂血癥。應(yīng)定期檢測(cè)血鉀和血鎂濃度。應(yīng)監(jiān)測(cè)所有接受噻嗪類利尿劑患者的電解質(zhì)失衡情況，尤其是血鉀。
與其它噻嗪類利尿劑一樣，氫氯噻嗪誘導(dǎo)的鉀排泄為劑量依賴性。對(duì)于長(zhǎng)期使用本品治療的患者，應(yīng)在用藥3-4周后檢測(cè)患者血鉀的濃度。此后，如果鉀平衡不受其他因素影響(例如，嘔吐、腹瀉、腎功能改變)，患者應(yīng)定期復(fù)查。
洋地黃治療患者、有冠心病跡象患者(不包括同時(shí)服用ACE抑制劑者)、服用高劑量β-受體激動(dòng)劑患者、以及所有血鉀濃度低于3.0mmol/L的患者可以考慮口服鉀鹽(例如氯化鉀)。如果患者不能耐受口服鉀鹽，可以考慮聯(lián)合使用保鉀利尿劑。
任何情況下，與鉀鹽合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的鉀平衡是否能得到維持或者正常。如果低鉀血癥患者伴有臨床體征(如肌無(wú)力、輕癱或心電圖改變)，應(yīng)停用本品。
對(duì)于聯(lián)合應(yīng)用ACE抑制劑、ARBs(血管緊張素受體阻滯劑)或者DRIs的患者，應(yīng)避免同時(shí)使用鉀鹽或者保鉀利尿劑。
噻嗪類利尿劑可引發(fā)新的低鈉血癥或者加重已存在的低鈉血癥。極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者(如：大劑量應(yīng)用利尿劑)，開始給與本品治療時(shí)可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在個(gè)別病例中觀察到了伴有神經(jīng)癥狀的低鈉血癥(惡心、進(jìn)展性定向障礙、冷漠)。在使用噻嗪類利尿劑前，應(yīng)糾正低鈉和/或血容量不足，否則應(yīng)對(duì)治療進(jìn)行嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)控。推薦定期監(jiān)測(cè)血鈉濃度。
老年患者、肝硬化腹水患者和腎病綜合征引起的水腫患者需要監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)水平。對(duì)于腎病綜合征患者，僅當(dāng)鉀水平正常且無(wú)明顯血容量不足或者嚴(yán)重低白蛋白血癥情況下，可以使用本品，治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)控。
與其它噻嗪類利尿劑一樣，由于尿酸清除的減少，本品可增加血清尿酸水平并可在易感患者中引起或加重高尿酸血癥以及引發(fā)痛風(fēng)。
代謝作用
噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪可影響葡萄糖耐量，增加血清膽固醇和甘油三酯水平。
噻嗪類藥物可減少尿鈣排泄并可在沒有已知鈣代謝異常的情況下輕度升高血鈣。由于氫氯噻嗪可能使血鈣濃度升高，因此在高鈣血癥患者中使用時(shí)應(yīng)小心。對(duì)停用噻嗪類藥物無(wú)反應(yīng)的或≥12mg/dL的顯著高鈣血癥可能提示潛在的非噻嗪類藥物依賴的血鈣升高過(guò)程。
在長(zhǎng)期接受噻嗪類藥物治療的少數(shù)有高鈣血癥和低磷血癥的患者中觀察到了甲狀旁腺的病理變化。如果發(fā)生了高鈣血癥，進(jìn)一步明確診斷是必要的。在使用本品治療期間，因?yàn)殁浀牧魇в兴黾樱颊邞?yīng)該注意攝取足夠的液體，并攝取富含鉀的食物(例如香蕉、蔬菜、堅(jiān)果)。
腎功能損傷患者
嚴(yán)重腎功能不全(GFR＜30ml/min)患者應(yīng)當(dāng)慎用本品。噻嗪類利尿劑可引起慢性腎衰氮質(zhì)血癥。它們?cè)趪?yán)重腎功能不全(GFR＜30ml/min)患者的單一用藥治療中無(wú)效，但若同時(shí)謹(jǐn)慎聯(lián)合應(yīng)用袢利尿劑，可能會(huì)出現(xiàn)一定的效果。
肝功能不全患者
患有輕度至中度肝功能損傷的患者不需要調(diào)整本品的初始劑量。在治療肝硬化導(dǎo)致的腹水時(shí)，噻嗪類利尿劑可引起電解質(zhì)紊亂、肝性腦病和肝腎綜合癥，嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)慎用本品。
急性近視和閉角型青光眼
氫氯噻嗪(磺胺類藥物)可引起急性暫時(shí)性近視和急性閉角型青光眼的特應(yīng)性反應(yīng)。癥狀包括急性發(fā)作的視敏度下降或眼痛并且通常在開始用藥后幾小時(shí)至幾周內(nèi)發(fā)生。未經(jīng)治療的急性閉角型青光眼可導(dǎo)致永久失明。
最主要治療是盡快停用氫氯噻嗪。如果眼內(nèi)壓仍未得到控制，則需要考慮立即采取藥物或手術(shù)治療。發(fā)生急性閉角型青光眼的危險(xiǎn)因素可能包括對(duì)磺胺類藥物或青霉素的過(guò)敏史。
以下情況需要特別小心的監(jiān)控：
-低血壓
-腦血管循環(huán)障礙
-冠心病
腦血管功能不全和冠心病
這些患者服用本品時(shí)，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的控制以解決循環(huán)障礙的問題。
最小有效劑量開始用藥
減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。
運(yùn)動(dòng)員慎用
其他注意事項(xiàng)
ACE抑制劑、ARBs或者DRIs的降壓作用，會(huì)通過(guò)增加血漿腎素活性的藥物(例如利尿劑)得到增強(qiáng)。特別是患者具有較嚴(yán)重的鈉缺乏癥和/或者血容量不足的情況下，聯(lián)合使用ACE抑制劑(ARBs或者DRIs)時(shí)應(yīng)慎重。
噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引發(fā)或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
過(guò)敏癥和哮喘患者容易發(fā)生對(duì)氫氯噻嗪的過(guò)敏反應(yīng)。
使用氫氯噻嗪可能使抗興奮劑檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性。
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| 【氫氯噻嗪片孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 妊娠期
關(guān)于患者在懷孕期間(尤其在孕期的頭三個(gè)月)使用氫氯噻嗪的報(bào)道有限，動(dòng)物試驗(yàn)的研究結(jié)果也不充分。
氫氯噻嗪可以通過(guò)胎盤屏障，基于氫氯噻嗪藥理作用機(jī)制，如果患者在懷孕的中期三個(gè)月以及最后三個(gè)月服用氫氯噻嗪可能干擾胎盤灌注，并引起胎兒或新生兒黃疸、電解質(zhì)失衡或血小板減少。
由于降低血漿容量和胎盤灌注不足的風(fēng)險(xiǎn)，在不能積極影響疾病進(jìn)程的情況下，不應(yīng)該將氫氯噻嗪用于妊娠期水腫或者先兆子癇的治療。
哺乳期
氫氯噻嗪會(huì)少量進(jìn)入到母乳中，大劑量使用噻嗪類利尿劑可能會(huì)抑制泌乳。不推薦患者在母乳喂養(yǎng)期間服用本品。如果在母乳喂養(yǎng)期間使用本品，應(yīng)當(dāng)盡可能降低其劑量。
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| 【氫氯噻嗪片兒童用藥】 | 慎用于有黃疸的嬰兒，因本品可使血膽紅素升高。
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| 【氫氯噻嗪片老年用藥】 | 老年人應(yīng)用本品較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。
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| 【氫氯噻嗪片藥物相互作用】 | 1.氫氯噻嗪與其它利尿劑、降壓藥、胍乙啶、甲基多巴、鈣拮抗劑、ACE抑制劑、ARBs或者DRIs、β受體阻滯劑、硝酸鹽、巴比妥類藥物、吩噻嗪、三環(huán)抗抑郁藥、血管舒張劑或者酒精聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)增強(qiáng)其降壓作用。
2.與氫氯噻嗪聯(lián)合使用時(shí)，患者一開始會(huì)因額外攝入ACE抑制劑(如卡托普利)，產(chǎn)生血壓大幅度下降和腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在使用ACE抑制劑開始治療的2-3天前應(yīng)停用氫氯噻嗪，以減少出現(xiàn)低血壓的可能性。
3.與水楊酸衍生物或非甾體抗炎藥(例如吲哚美辛)聯(lián)合使用可能會(huì)減弱氫氯噻嗪的利尿和抗高血壓的活性，同時(shí)會(huì)增強(qiáng)高劑量的水楊酸衍生物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用。如同時(shí)存在血容量不足，則可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭。
4.噻嗪類(包括氫氯噻嗪)和別嘌呤醇的聯(lián)合使用可能增加對(duì)別嘌呤醇發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)率。
5.噻嗪類和金剛烷胺的同時(shí)使用可能增加金剛烷胺發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
6.與β受體阻滯劑同時(shí)給藥，會(huì)增加發(fā)生高血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
7.氫氯噻嗪會(huì)降低胰島素或者口服降血糖藥、降尿酸藥品、以及去甲腎上腺素和腎上腺素的作用。因此，可能需要調(diào)整胰島素或者口服抗糖尿病藥物的劑量。
8.噻嗪類藥物導(dǎo)致的低鉀或低鎂可增加服用洋地黃糖甙類藥物病人心肌對(duì)強(qiáng)心苷的敏感性，強(qiáng)心苷的效果和副作用也將相應(yīng)增加。
9.與排鉀利尿劑(例如呋塞米)、皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、兩性霉素B、甘珀酸、青霉素G、水楊酸衍生物、抗心律失常藥或止瀉藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可加強(qiáng)其降低血鉀的作用。
10.與排鈉利尿劑、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗癲癇藥物等聯(lián)合應(yīng)用可加強(qiáng)其降低血鈉的作用。因此建議在長(zhǎng)期使用這些藥物時(shí)要小心。
11.細(xì)胞抑制劑(例如：環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、氨甲蝶呤)與噻嗪類利尿劑聯(lián)合使用可減少細(xì)胞毒藥物的腎臟排泄并增加它們的骨髓抑制作用(尤其是粒細(xì)胞減少癥)。
12.同時(shí)給予抗膽堿能藥物(如阿托品，比哌立登)可增加噻嗪類利尿劑的生物利用度，這可能是胃腸運(yùn)動(dòng)減弱和胃排空速率減慢的結(jié)果。相反地，促胃腸運(yùn)動(dòng)藥物(如西沙必利)可降低噻嗪類利尿劑的生物利用度。
13.利尿劑會(huì)增加血鋰濃度。由于噻嗪類利尿劑通過(guò)降低鋰的腎清除率加強(qiáng)鋰的心臟毒性和神經(jīng)毒性作用，因此，合并用藥期間建議小心監(jiān)測(cè)血清鋰濃度水平。在鋰誘發(fā)多尿的患者中，利尿劑可能發(fā)揮抗利尿作用。
14.氫氯噻嗪能夠增加骨骼肌松弛藥(如箭毒衍生物)的作用。若在使用氫氯噻嗪之前不能停用箭毒型肌肉松弛劑，應(yīng)告知麻醉師氫氯噻嗪進(jìn)行治療的情況。
15.考來(lái)烯胺和考來(lái)替泊能夠減少氫氯噻嗪的吸收。錯(cuò)開氫氯噻嗪和樹脂類藥物的給藥時(shí)間，例如在給予樹脂類藥物之前至少4小時(shí)或之后4～6小時(shí)給予氫氯噻嗪，可使這種相互作用最小化。
16.聯(lián)合使用維生素D可降低鈣在尿中的排泄，增加血鈣濃度。
17.聯(lián)合使用鈣鹽可能由于鈣的再攝取增加而導(dǎo)致高鈣血癥。
18.聯(lián)合使用環(huán)孢菌素可能會(huì)增加發(fā)生高尿酸血癥和痛風(fēng)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
19.噻嗪類利尿劑可能會(huì)增強(qiáng)二氮嗪升高血糖的作用。
20.聯(lián)合使用氫氯噻嗪和甲基多巴可引起溶血性貧血。
21.氫氯噻嗪可減弱升壓胺類藥物(如去甲腎上腺素)的作用。該作用的臨床意義不確定，因此不足以禁用該類藥物。
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| 【氫氯噻嗪片藥物過(guò)量】 | 中毒的癥狀
急性或者慢性藥物過(guò)量的臨床表現(xiàn)，取決于脫水和電解質(zhì)丟失的程度。
藥物過(guò)量可以明顯導(dǎo)致液體和鈉丟失、口渴、虛弱和眩暈、嘔吐、肌肉疼痛和肌肉痙攣(例如腿腳抽筋)、頭痛、心動(dòng)過(guò)速、低血壓和直立調(diào)節(jié)障礙，如脫水和血容量減少會(huì)導(dǎo)致以下結(jié)果：血液濃縮、驚厥、嗜睡、昏睡、混亂狀態(tài)，循環(huán)衰竭和急性腎功能衰竭。也可能導(dǎo)致電解質(zhì)失衡與心律失常。
作為低鉀血癥的后果可能會(huì)導(dǎo)致疲勞、肌肉無(wú)力、感覺異常、癱瘓、情感淡漠、脹氣，便秘或者心律不齊。嚴(yán)重的鉀丟失可導(dǎo)致麻痹性腸梗阻或者意識(shí)障礙，直至低鉀性昏迷。
中毒治療
如果患者有藥物過(guò)量癥狀，應(yīng)立即停止使用氫氯噻嗪，并采取相應(yīng)措施。
治療措施
血容量不足：血容量置換。
電解質(zhì)紊亂：電解質(zhì)替代(例如低鉀血癥中的鉀替代)。
循環(huán)衰竭：沖擊定位，必要時(shí)進(jìn)行休克療法。
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| 【氫氯噻嗪片藥理毒理】 | 1.對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。
(1)利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。本品作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na -K 交換，K＋分泌增多。本品能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na 、Cl-的主動(dòng)重吸收。
(2)降壓作用。其作用機(jī)制尚未充分闡明，可能與噻嗪類利尿劑因血管壁中鈉濃度的降低引起的血管收縮作用有關(guān)，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na 的排泄。
2.對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響。由于腎小管對(duì)水、Na 重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na 增多，刺激致密斑通過(guò)管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率也下降。
毒理研究
急性毒性
動(dòng)物急性毒性研究中未發(fā)現(xiàn)任何特殊敏感性。
慢性毒性/亞慢性毒性
在亞慢性和慢性毒性(狗、大鼠)的動(dòng)物試驗(yàn)研究中，除電解質(zhì)平衡的變化外，未發(fā)現(xiàn)其它異常。
遺傳毒性和致癌性
在一系列體外和體內(nèi)測(cè)試系統(tǒng)中研究了氫氯噻嗪的遺傳毒性。體外研究中觀察到部分陽(yáng)性結(jié)果，而所有體內(nèi)研究都顯示陰性結(jié)果。因此，可以認(rèn)為，本品在體內(nèi)沒有相關(guān)的遺傳毒性。
采用大鼠和小鼠對(duì)氫氯噻嗪進(jìn)行了的長(zhǎng)期研究，結(jié)果顯示，腫瘤數(shù)量與劑量無(wú)相關(guān)性。
生殖毒性
氫氯噻嗪不致畸胎，對(duì)生育能力和受孕沒有影響。在針對(duì)三種物種(大鼠、小鼠、家兔)的研究顯示，在劑量至少比人類推薦給藥劑量(約1mg/kg)高10倍的情況下，不存在致畸性。哺乳幼鼠的體重減輕與高劑量(人類給藥劑量的15倍)和氫氯噻嗪的利尿作用，以及隨后泌乳的影響有關(guān)(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
有超過(guò)7500對(duì)母子提供了關(guān)于在孕產(chǎn)期服用本藥的經(jīng)驗(yàn)。其中107人在孕早期(前三個(gè)月)服用了本藥，數(shù)據(jù)表明在妊娠的后半期服用本藥可能會(huì)誘發(fā)新生兒血小板減少，哺乳期電解質(zhì)平衡紊亂可能對(duì)胎兒產(chǎn)生影響。氫氯噻嗪可少量進(jìn)入母乳，已知噻嗪類利尿劑可抑制泌乳。
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| 【氫氯噻嗪片藥代動(dòng)力學(xué)】 | 口服吸收迅速但不完全，氫氯噻嗪的胃腸道吸收率約為80％，生物利用度約為70％。通常在2-5小時(shí)后達(dá)到最大血漿濃度。
氫氯噻嗪血漿蛋白結(jié)合率約為64％，表觀分布容積為0.5-1.1L/kg。
主要以原形由尿排泄。氫氯噻嗪在健康受試者中腎臟排泄率超過(guò)95％。腎功能正常的患者，消除半衰期約為6-8小時(shí)。該時(shí)間會(huì)隨著腎功能受損而增加，在終末期腎衰竭患者中，消除半衰期約為20小時(shí)。利尿作用在1-2小時(shí)內(nèi)發(fā)生。
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| 【氫氯噻嗪片貯藏】 | 遮光，密封保存。
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| 【氫氯噻嗪片包裝】 | 塑料瓶裝，每瓶100片。
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| 【氫氯噻嗪片有效期】 | 24個(gè)月
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| 【氫氯噻嗪片執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 中國(guó)藥典2020年版二部及YBH06812018
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| 【氫氯噻嗪片批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字H32021683
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| 【氫氯噻嗪片上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】 | 常州制藥廠有限公司 |
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