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        愛(ài)譜沙效果怎么樣

          愛(ài)譜沙效果怎么樣?由深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司自主研發(fā)的具全球?qū)@Wo(hù)的分子體、亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制劑、1.1類(lèi)新藥西達(dá)本胺(愛(ài)譜沙),于2014年12月23日獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)上市。
         
          愛(ài)譜沙效果怎么樣?
         
          愛(ài)譜沙為苯酰胺類(lèi)組蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase,HDAC)亞型選擇性抑制劑,主要針對(duì)第I類(lèi)HDAC中的1、2、3亞型和第IIb類(lèi)的10亞型,具有對(duì)腫瘤異常表觀遺傳功能的調(diào)控作用。西達(dá)本胺通過(guò)抑制相關(guān)HDAC亞型以增加染色質(zhì)組蛋白的乙酰化水平來(lái)引發(fā)染色質(zhì)重塑,并由此產(chǎn)生針對(duì)多條信號(hào)傳遞通路基因表達(dá)的改變(即表觀遺傳改變),進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,同時(shí)對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫具有整體調(diào)節(jié)活性,誘導(dǎo)和增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)和抗原特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用。
         
          愛(ài)譜沙西達(dá)本胺還通過(guò)表觀遺傳調(diào)控機(jī)制,具有誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞分化、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的上皮間充質(zhì)表型轉(zhuǎn)化(EMT)等功能,進(jìn)而在恢復(fù)耐藥腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等方面發(fā)揮潛在作用。毒理研究一般毒性:西達(dá)本胺單次給藥毒性試驗(yàn)研究結(jié)果顯示,小鼠經(jīng)口給藥的最大耐受劑量(MTD)大于5 g/kg,犬單次經(jīng)口給藥的最高非致死劑量為0.25 g/kg。 SD大鼠經(jīng)口給予西達(dá)本胺(1.5、4.5、13.5 mg/kg)6個(gè)月(4個(gè)給藥周期,恢復(fù)期4周),Beagle犬經(jīng)口給予西達(dá)本胺(0.5、1.5、4.5 mg/kg)6個(gè)月(4個(gè)給藥周期,恢復(fù)期4周),至少在一種動(dòng)物種屬出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞系數(shù)量降低、眼白內(nèi)障似病理改變、心電圖ST段延長(zhǎng)、血糖水平升高及肝細(xì)胞糖原儲(chǔ)積減少等毒性反應(yīng)。在中、高劑量給藥(即高于人體實(shí)際的藥物暴露量)的動(dòng)物中,還出現(xiàn)紅細(xì)胞系降低、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高、脾及胸腺萎縮、心肌灶性壞死及炎細(xì)胞浸潤(rùn)、胃腸道淤血與出血、睪丸精原細(xì)胞及卵巢卵母細(xì)胞的發(fā)育與成熟過(guò)程受損、慢性前列腺炎、膀胱漿膜層慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)及間質(zhì)性腎炎等毒性反應(yīng)。在停藥一個(gè)月后,除大鼠間質(zhì)性腎炎外,以上所有異常改變均可以得到恢復(fù)。在比格犬中的無(wú)明顯毒性作用劑量(NOAEL)為0.5 mg/kg,相當(dāng)于70 kg重的人體每次服用20 mg的劑量。大鼠試驗(yàn)未獲得NOAEL。
         
          腫瘤科藥師溫馨提醒:愛(ài)譜沙(西達(dá)本胺片)為口服用藥,成人推薦每次服藥30 mg(6片),每周服藥兩次,兩次服藥間隔不應(yīng)少于3天(如周一和周四、周二和周五、周三和周六等),早餐后30分鐘服用。若病情未進(jìn)展或未出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng),建議持續(xù)服藥。
         
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