PARP抑制劑應用于維持治療，助力患者抗擊復發(fā)卵巢癌

　　卵巢癌是指來源于卵巢的惡性腫瘤，屬于常見的婦科惡性腫瘤，治療的難度很大，這主要是因為其早期癥狀不典型，很難發(fā)現(xiàn)和篩查，所以基本一發(fā)現(xiàn)的時候往往已處于晚期，疾病已經(jīng)轉(zhuǎn)移，而且治療之后還容易復發(fā)，預后較差。

 

　　手術(shù)和化療通常是卵巢癌一直以來的主要治療方式，近些年來，盡管臨床醫(yī)生的技術(shù)在不斷提高，化療藥物也有了很大進步，大多數(shù)的卵巢癌患者在一線治療后，疾病進展延緩，然而晚期卵巢癌患者的5年生存率依然比較低，復發(fā)率通常高達70％。

 

　　因此，發(fā)現(xiàn)晚、高復發(fā)、鉑耐藥后無直接治療手段等問題一直困擾著臨床醫(yī)生和卵巢癌患者，迫切需要找到一種新的治療方法來延遲卵巢癌患者的復發(fā)，這就涉及到維持治療。隨著PARP抑制劑的出現(xiàn)和應用，維持治療引起了廣泛的關(guān)注。

 

　　維持治療 延遲卵巢癌復發(fā)

 

　　維持治療是指患者做完手術(shù)和化療，腫瘤達到緩解的情況下，為了延緩復發(fā)，再繼續(xù)使用其他藥物治療的方法。長期化療對患者來說難以承受，而維持治療藥物的不良反應一般較小，適合長期使用。

 

　　大概70%的晚期卵巢癌患者都會出現(xiàn)復發(fā)，復發(fā)時間一般在一年半左右。反復復發(fā)后對鉑類更容易耐藥，治療難度更高。如果在多次復發(fā)的間隙使用維持治療, 就可能推遲復發(fā)，從而延長患者的總生存期。所以，對于卵巢癌患者來說，維持治療非常重要。

 

　　PARP抑制劑應用于維持治療   助力患者抗擊復發(fā)卵巢癌

 

　　卵巢癌維持治療的藥物選擇目前主要是PARP抑制劑，包括尼拉帕利、奧拉帕利和蘆卡帕利。PARP抑制劑令人鼓舞的一點是，在卵巢癌的維持治療中帶來的幫助有所提高。

 

　　尼拉帕利作為國內(nèi)1類新藥PARP抑制劑，適用于鉑敏感的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

 

　　尼拉帕利是一種多聚ADP-核糖聚合酶（PARP） PARP-1和PARP-2的抑制劑。PARP在DNA修復中起作用。

 

　　體外研究顯示，尼拉帕利誘發(fā)的細胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA復合物的形成，從而導致DNA損傷、細胞凋亡和細胞死亡。在具有或不具有BRCA1/2缺陷的腫瘤細胞株中均可見尼拉帕利誘發(fā)的細胞毒性增加。在BRCA1/2缺陷的人腫瘤細胞株的小鼠異種移植瘤模型和來源于患者的同源重組BRCA1/2缺陷（突變或野生型）的異種移植瘤模型中，尼拉帕利均延緩腫瘤生長。

 

　　哪些患者能從PARP抑制劑維持治療中獲益？

 

　　卵巢癌患者可以分為兩類：初始治療和復發(fā)。

 

　　如果是復發(fā)患者，只要他們對鉑敏感（使用含鉑化療后，達到腫瘤緩解，且復發(fā)時間超過6個月），則無需基因檢測也可使用PARP抑制劑。

 

　　對于初始治療的患者，可以通過基因檢測將其分為三類：

 

　　有BRCA基因突變。

 

　　無BRCA基因突變，但HRD陽性。

 

　　既沒有BRCA突變也沒有HRD陽性，統(tǒng)稱為HRD陰性。

 

　　在前兩類患者中適合使用PARP抑制劑，但對于后一類患者，目前一般應用尼拉帕利。

 

　　如今，PARP抑制劑如尼拉帕利的出現(xiàn)和應用于維持治療。針對卵巢癌的維持治療正以一種新的治療手段表現(xiàn)了其在延長含鉑化療周期方面的趨勢，以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑可延長卵巢癌患者的無進展生存期，并且可以為卵巢癌患者帶來更多的臨床獲益。